城市在恢復平靜后，大反派重新召集舊部卷土重來，并勾結(jié)外星惡勢力朗格試圖稱霸地球，忍者神龜萊昂納多（皮特·普勞澤克 Pete Ploszek 飾）、拉斐爾（阿蘭·里奇森 Alan Ritchson 飾）、多納泰羅（杰瑞米·霍華德 Jeremy Howard 飾）和米開朗基羅（諾爾·費舍 Noel Fisher 飾）與女記者艾蓓麗爾·奧尼爾（梅根·?？怂?Megan Fox 飾）、韋恩·芬威克（威爾·阿奈特 Will Arnett 飾），及面具義警凱西·瓊斯（斯蒂芬·阿梅爾 Stephen Amell 飾）并肩作戰(zhàn)打擊惡徒。在史萊德（布萊恩·泰 Brian Tee 飾）逃脫拘留后，他與瘋狂的科學家巴克斯特斯·托克曼（泰勒·派瑞 Tyler Perry 飾）及其兩個笨拙的左膀右臂豬面和牛頭聯(lián)合，發(fā)布了一個控制世界的惡魔計劃。在神龜們與史萊德及其同伙對抗的同時，他們發(fā)現(xiàn)自己正面臨著一個更邪惡的力量大反派格朗，神龜們面對的將是宇宙級的強大對手。
邁克爾·基頓 薇諾娜·瑞德 吉娜·戴維斯 亞歷克·鮑德溫 凱瑟琳·歐哈拉 杰弗瑞·瓊斯 格倫·沙迪克斯 卡門·菲爾皮 西爾維婭·西德尼 羅伯特·顧雷特 迪克·卡維特 阿德爾·盧茨 瑪麗·斯奇塔姆 托尼·考克斯 杰克·安杰爾 Hugo Stanger Charles Schneider Patrice Martinez Simmy Bow Mark Ettlinger Cindy Daly Maurice Page J. Jay Saunders Rachel Mittelman Annie McEnroe
德雷克·貝爾 杰西卡·迪西可 布瑞安·西爾多 羅伯·施奈德 邁克爾·麥康諾希 Chris Gardner 黛布拉·威爾遜 埃里克·洛佩斯 弗雷德·塔特西奧 Eddie Santiago 喬伊·達奎利亞 Amanda Troop 德里克·斯蒂芬·普林斯 湯姆·阿諾德 艾麗西亞·希爾維斯通 卡羅爾·麥克法登
Vladimír Bejval Petr Herrman Zdenek Hustak Josef Lukás James Lucas Victor Betral Charles Goldsmith Petr Herrmann Kerry Mark Joels